全球报告650例不明原因儿童急性肝炎，世卫：腺**关联或是偶然
澎湃新闻记者 贺梨萍
2022年4月5日至5月26日期间，世卫组织（WHO）5个区域的33个国家向世卫组织报告了650例病因不明的儿童急性肝炎疑似病例。这种严重急性肝炎的病因尚不清楚，正在调查中。
当地时间5月27日，世卫组织发布最新疾病通报。上述650例病例中大多数（n=374,58%）来自世卫组织欧洲区域，仅英国就有222例（34%）病例。此外，美洲区域（n=240例，包括美国216例)、西太平洋区域(n=34例)、东南亚区域(n=14例)和东地中海区域(n=5例)也报告了可能病例和待分类病例。
值得关注的是，在650例病例中，至少38例(6%)儿童需要进行移植，已向世卫组织报告了9例(1%)死亡。
2021年10月1日至2022年5月26日各国报告的可能病例。
根据世卫组织欧洲区域办事处(EURO)和欧洲疾控中心(ECDC)关于通过欧洲监测**(TESSy)报告的来自欧盟/欧洲经济区国家的病例的最新联合监测报告，截至5月20日，3/4(75.4%)的病例为5岁以下儿童；在156例有住院信息的病例中，22例(14.1%)住进了重症监护室；117例患者中，14例(12%)接受了肝移植。
总体而言，181例标本检测是否有腺**，其中110例(60.8%)检测呈阳性。全血标本阳性率最高，为69.5%。就腺**的检测，瑞士日内瓦大学新发传染病中心负责人Isabella Eckerle此前曾质疑，即使英国卫生***提出的血液样本中检测到腺**，也有一个问题就是血液中的**载量很低。在某些病例中，患者的腺**DNA仅存在于全血中，而不存在于血浆中。“如果是腺**导致的急性肝炎，那么在肝脏中**的**应该随处可见：血浆、血清、活检中都有，而不是大部分患儿只在全血中能检测到。”
就****-CoV-2感染的检测方面，188例****-CoV-2 PCR检测中，23例(12.2%)检测呈阳性。需要指出的是，目前全球这些病例中进行****-CoV-2血清学检测的仅26例，其中19例(73.1%)为阳性。实际上，核酸检测只能确定患儿当时是否感染了新冠，而要看过往是否感染过新冠，则需要靠血清学检测。
另外，在有COVID-19**接种数据的63例中，有53例(84.1%)未接种**。
对于自4月以来向世卫组织报告的这些不明原因儿童肝炎病例，病因尚不明确。其中，最早报告病例，且截至目前报告病例最多的是英国，英国卫生***（UKHSA）提出了5种“假说”，其中第一种即人腺**感染导致，该假说也引发了广泛的讨论和争议。
世卫组织此次提到，在英国接受检测的病例中75%发现了腺**，但其他国家的数据不完整。在迄今已分型的少量样本中，大多数已确认为41型腺**。此外，对肝脏和血液样本的宏基因组显示，在英国的少数病例中也发现了腺**相关**2 (A**-2)。然而，世卫组织提醒，很多病例没有采集适当的样本，这突出了适当采样(全血)的重要性，以进一步确定检测到的腺**类型。此外，41型腺**感染以前没有在其他健康儿童中与这种临床表现联系。
世卫组织表示，虽然腺**是发病机制的一个合理假设，但正在对病原体进行进一步研究。而腺**感染不能完全解释这些病例观察到的更严重的临床症状，因为其通常在幼儿中仅引起轻微的自限性胃肠道或呼吸道感染。
世卫组织总结称，有很多可能的发病机制都有待进一步研究，包括：在COVID-19大流行期间，较低水平的腺**传播增加了幼儿的易感性；可能出现一种新的腺**；****-CoV-2合并感染或****-CoV-2既往感染的并发症，导致超抗原介导的免疫细胞激活等。但同时强调，关于COVID-19**副作用的假设目前没有得到支持，因为大多数受影响的儿童没有接种这些**。
世卫组织在这份最新的通报中将更多信息附在文末，其中即包括伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授Petter Brodin和美国加利福尼亚州洛杉矶 Cedars Sinai 医疗中心儿科、传染病和免疫学部的Moshe Arditi此前发表在国际权威学术期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）的一篇通讯文章。这一备受关注的文章探讨，这些儿童不明原因肝炎可能与新冠**的超级抗原相关。所谓超级抗原（super antigen，SAg）是一类只需极低浓度即可激活大量的T细胞**、产生极强免疫应答的物质。超抗原与普通抗原相比，不需要常规的细胞内抗原提呈，无MHC**性。
另外，两位我国学者也于近日在预印本网站bioRxiv发表了一项基因组比对分析研究，提出了新思路：初步结果显示了一种可能性，即感染新冠**带有ORF1ab^VVVNASN突变特征的毒株可能通过“表位模拟”引起患者自身免疫性T细胞反应，并与未知肝炎的暴发有关。
值得注意的是，世卫组织在这份最新通报中还指出一点，目前这些病例与腺**的明显关联可能是一个偶然发现，这可能是由于实验室对腺**检测的加强与腺**社区传播水平的增加有关。随着腺**检测扩展到欧洲和美国以外的其他病例，以及英国卫生***目前正在进行的病例对照研究的结果报告后，腺**的关联性有待进一步阐明。
英国卫生***的高级医学顾问Renu Bindra博士在5月27日则表示，“我们的调查继续提示腺**有一定的联系,我们正在继续研究关联性，以及其他可能的因素，包括既往感染****-CoV-2等”。
世卫组织建议，所有符合定义的病例都应采集全血、血清、尿液、粪便、呼吸道和肝脏活检(如果有)样本。世卫组织正在制定临时指南，并建立区域和全球转诊实验室网络，以支持会员国进行实验室检测。
世卫组织强调，迫切需要收集更多信息，以评估感染的潜在作用，包括腺**以及当前和过去的****-CoV-2感染，并调查其他潜在的因素(其他感染、**、药物或其他基础疾病)。
世卫组织目前将全球风险评估为中等。主要基于以下考虑：
这种严重急性肝炎的病因尚不清楚，正在调查中；与以往报道的不明原因的儿童急性肝炎相比，该病例临床严重，发展为急性肝衰竭的比例更高；
世卫组织目前获得的流行病学、实验室、组织病理学和临床信息有限；
在某些情况下，实际病例数可能被低估，部分原因是现有的监测能力有限；
潜在病原体的传播来源和传播方式尚未确定，因此无法充分评估进一步传播的可能性；
虽然没有与医疗保健相关的感染的现有报告，但不能排除人与人之间的传播，因为已经有一些与流行病学相关的病例的报告。
责任编辑：李跃群
校对：张亮亮
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