应对重症****，免疫调节治疗大有可为
作者：融媒体记者黄玲玲
“战胜疫情最重要的是靠什么？一是良好的心态，二是增强自身免疫力。”
8月10日，中华医学会第14次全国重症医学大会赛生专题会在线上召开，作为曾感染****的一位患者，华中科技大学同济医学院附属协和医院**与危重病研究所姚尚龙教授介绍了他的抗疫心路历程。“我在病房中度过了40多个难忘的日夜。****从临床特征而言，首先侵犯的是呼吸**，最终损伤的是全身的重要脏器。在病房中，我目睹了很多因感染****损伤了其他脏器的患者，该病最重要的特点之一是让患者免疫功能受到了重大的摧残。”
免疫调节治疗倍受关注
保护好患者的免疫功能，非常重要。有关****的多项研究和观察表明，在治疗****特效药物依然缺失的情况下，免疫力是抵御****最有效的屏障。此前，胸腺法新（日达仙）等免疫调节还被纳入了包括国家卫健委在内的十三个****治疗方案中。可以说，免疫调节治疗受到了越来越多的关注。
大会**、上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科陈德昌教授表示，****对人体的免疫功能有**作用。新冠**会通过在细胞内的大量**，来影响人体组织**的功能。对重症****患者来说，如何增强免疫功能，尽快抑制新冠**的**，清除细胞内的**，是一个非常重要的治疗方法。
在专题会上，北京协和医院重症医学科隆云教授就COVID-19免疫机制及免疫调节治疗相关主题发表了看法。他表示，“在目前没有特效药的情况下，战胜****，几乎都是靠患者的免疫力，所以免疫反应是研究疾病治疗过程中的一个很重要的内容。”他强调，在最早的临床观察研究中发现，新冠**入侵后，患者常见的表现为淋巴细胞减少，这是因为新冠**会调动机体的固有免疫和适应性免疫，从而导致淋巴细胞的消耗。钟南山院士发表的一篇文章中也指出，83.2%的患者在入院时都有淋巴细胞减少症，与轻症相比，重症患者的淋巴细胞减少更为明显。
隆云教授指出，新冠**入侵的过程就是机体免疫细胞被调动被消耗的过程。COVID-19的发病机制很复杂，可能会有局部炎症状态和全身免疫抑制状态共存的状态。胸腺肽α1（胸腺法新）是一种免疫调节治疗方面的药物，可在巩固固有免疫和适应性免疫的同时，调节适应性免疫，避免淋巴细胞的耗竭，保护免疫功能。
隆云教授强调，COVID-19的免疫调节治疗需重点关注在调整抗炎的同时，保护患者的免疫功能，增强免疫功能的同时，不要激发细胞因子风暴。而胸腺肽α1（胸腺法新）能增强免疫功能，兼顾免疫调节作用，改善淋巴细胞计数，保护免疫功能，提高疾病生存率，在临床上值得关注。
总医院第四医学中心重症医学科林洪远教授点评认为，从重症医学角度来看，****非常类似于一种由**所引发的脓毒症，它具备了脓毒症的很多相关特征，比如有明确的感染原、细胞因子风暴、严重的免疫抑制、多**衰竭等。与细菌感染引发的脓毒症不同，细菌一旦入侵人体后，可能很快会引起全身剧烈的炎症反应。但新冠**比较隐蔽，不会很快被机体识别，直到进入到细胞后，出现大量的增殖释放以后才会引起机体反应。“目前我们主要依靠平时在脓毒症治疗过程中积累的一些经验，即抗炎免疫增强及支持治疗，包括使用胸腺肽α1等进行治疗。”
对与脓毒症的相关问题，陈德昌教授补充认为，不管是因**感染还是细菌所引起的脓毒症，都有一个共性的问题，即免疫功能的紊乱和免疫功能的障碍。“对于脓毒症的发病机制我们还未完全明晰，但其治疗靶点不少，如何来寻找有效的治疗靶点，是临床上一个迫切需要解决的问题，这有待于更多的基础或临床研究去努力，以便我们能更好地调理脓毒症以后的免疫功能紊乱。”
抗疫 我国交出了一份满意的答卷
“疫情暴发时，武汉或者说当时的我国更像是经历了一场闭卷考试，现在来看，我国的答卷是令人满意的。”在接下来的学术报告环节，华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科尚游教授就重型****的临床特征和武汉经验进行了介绍。他指出，武汉此次抗疫过程中获得的一个非常重要的经验就是关口往前移，做到早发现、早诊断、早治疗。关于重症****的治疗分为两个部分，一是对因治疗，包括抗**治疗等。二是对症治疗，包括免疫调节治疗，比如胸腺肽α1等，还包括支持治疗，如氧疗（吸氧、呼吸机、ECMO）、CRRT等。
尚游教授表示，胸腺肽α1（胸腺法新）作为临床上一个比较常用的药物，因为使用时间较长，安全性也有保证。一项包含76例****重症患者的临床研究表明，补充Tα1能显著改善和恢复****严重的淋巴细胞计数减少患者T细胞计数。与对照组相比，Tα1显著减少了****重症患者的CD8+T细胞PD-1和Tim-3表达，表明补充Tα1可以逆转****-CoV-2感染患者的T细胞衰竭，足见其优势。
重症****患者常常合并多**损伤，病死率较高。“尤其是在疾病早期，我们对它的认识还有不足，如能尽早给予恰当的治疗或可改善患者预后，增强免疫力治疗就是一个非常有优势的办法。”他表示，总体而言，治疗****要做到“驱邪扶正”，驱邪即杀灭**、抗**，扶正即改善机体的免疫状态，增强患者的免疫力，这是临床上可行的、具有一定有优势的方法。
姚尚龙教授对两位教授的演讲作了简单总结，他表示，“免疫**是战胜疾病最根本的保障。如果一个人免疫功能不好，要想战胜疾病则无从谈起。”对于重症****患者而言，免疫调节的治疗一定要及时，其他治疗措施也要相应到位，如此才能真正帮到患者。一项研究表明，感染****期间，患者淋巴细胞有两次下降的趋势。“凡是出现第二次淋巴细胞下降情况，患者预后均难以持续良好的状态。”他强调，目前看来，在调节免疫上还没有特别好的方式，适时使用胸腺肽α1（胸腺法新）或许是一个比较好的治疗方法。多版国家****诊疗方案也曾提到，对于淋巴细胞计数低、细胞免疫功能低下的重型患者，建议考虑使用胸腺肽α1（胸腺法新）。一些临床实践也证明，使用胸腺肽α1（胸腺法新）可以提高淋巴细胞计数，缩短患者体内排毒时间，在一定程度上降低患者死亡风险。
值得一提的是，在重症****治疗过程中，激素的使用一直颇有争议。林洪远教授认为，激素是一种传统的抗炎药物，同时也是一种传统的免疫***，如在有必要的时候需要使用时，建议配合使用胸腺肽α1（胸腺法新），以遏制激素加速淋巴细胞凋亡作用，保护机体免疫功能，并且不会导致炎症反应反弹。
大会**、中山大学附属第一医院重症医学科管向东教授总结表示，全身**染免疫调节较为复杂。第一，它会引起严重的全身炎症反应。第二，它会引起以淋巴细胞下降为主的免疫功能障碍。针对部分炎症因子的治疗，可能难以控制全身炎症反应。而针对淋巴细胞下降为主的免疫功能障碍是可以寻找到突破口的，那就是有效地保护淋巴细胞、促进淋巴细胞的再生和淋巴细胞总数的增长。他认为，“在临床上可以朝着这个方向去努力。大量的基础研究和临床研究都证明，此举可有效改善全身**染患者的免疫功能。”管向东教授指出，在****的患者身上也发现了相类似的规律。“外因是通过内因起作用的，以淋巴细胞下降所代表的免疫功能障碍或许就是全身**染的主要内因之一。”
如何才能有效地保护淋巴细胞，保护患者免疫功能？这就有待更多的医师们能提高对临床免疫工作重要性的认识，努力做好免疫调节方向的治疗工作，为患者的获益而努力。
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